Варіанти лікування пацієнтів із хронічною тромбоемболічною легеневою гіпертензією, які не підлягають легеневій ендартеректомії (неоперабельна ХТЛГ), включають балонну легеневу ангіопластику (BPA) і ріоцигуат. Однак ці два варіанти лікування не порівнювали проспективно. Ми мали на меті порівняти безпеку та ефективність BPA та ріоцигуату у пацієнтів з неоперабельною ХТЛГ.
методи
Це відкрите рандомізоване контрольоване дослідження було проведено в чотирьох великих центрах CTEPH в Японії. Пацієнти віком 20–80 років з неоперабельною ХТЛГ (середній легеневий артеріальний тиск ≥25 до <60 мм рт.ст. і тиск заклинення легеневої артерії ≤15 мм рт.ст.) і функціональним класом ІІ або ІІІ ВООЗ були випадковим чином розподілені (1:1) до BPA або ріоцигуату. через комп’ютерну програму, розташовану в реєстраційному центрі, методом мінімізації з упередженим призначенням монет.
У групі BPA мета полягала в тому, щоб BPA було завершено протягом 4 місяців від початкової дати першої процедури. BPA повторювали до тих пір, поки середній легеневий артеріальний тиск не знизився до менше 25 мм рт. Частота процедур BPA залежала від складності та кількості уражень. У групі ріоцигуату 1,0 мг ріоцигуату застосовували перорально тричі на день.
Коли систолічний артеріальний тиск підтримувався на рівні 95 мм рт. ст. або вище, дозу збільшували на 0,5 мг кожні 2 тижні до максимальної 2,5 мг тричі на день; коригування дози було завершено протягом 4 місяців від дати першої дози.
Первинною кінцевою точкою була зміна середнього легеневого артеріального тиску від початкового рівня до 12 місяців, виміряна в повній групі аналізу (пацієнти, які були зареєстровані та рандомізовано призначені для одного з досліджуваних методів лікування, і мали принаймні одну оцінку після рандомізації).
Ускладнення, пов’язані з BPA, і показники, пов’язані з клінічним погіршенням, реєструвалися протягом усього періоду дослідження. Побічні явища реєструвалися протягом усього періоду дослідження та оцінювалися в наборі для аналізу безпеки (пацієнти, які були зареєстровані та рандомізовано призначені для одного з досліджуваних методів лікування та отримували частину або всі досліджувані препарати).
- Це дослідження зареєстровано в Японському реєстрі клінічних досліджень (jRCT; jRCTs031180239) і завершено.
Висновки
У період з 8 січня 2016 р. по 31 жовтня 2019 р. 61 пацієнта з неоперабельною ХТЛГ було включено та рандомізовано призначено для прийому BPA (n=32) або ріоцигуату (n=29). Пацієнти в групі BPA пройшли в середньому 4,7 (SD 1,6) процедур BPA.
У групі ріоцигуату середня підтримувальна доза становила 7,0 (SD 1,0) мг/день через 12 місяців. Через 12 місяців середній легеневий артеріальний тиск покращився на −16·3 (SE 1·6) мм рт. ст. у групі BPA та на −7·0 (1·5) мм рт. мм рт.ст. [95% ДІ від -12,7 до -5,9]; p<0,0001).
Випадок клінічного погіршення легеневої гіпертензії стався в групі ріоцигуату, тоді як у групі BPA жодного. Найпоширенішою побічною реакцією було кровотеча, кровохаркання або легенева кровотеча, що вражало 14 пацієнтів (44%) у групі BPA та одного (4%) у групі ріоцигуату. У 147 процедурах BPA, проведених у 31 пацієнта, ускладнення, пов’язані з BPA, спостерігалися в 17 процедурах (12%) у восьми пацієнтів (26%).
Інтерпретація
Порівняно з ріоцигуатом, BPA асоціювався з більшим покращенням середнього легеневого артеріального тиску у пацієнтів з неоперабельною ХТЛГ через 12 місяців, хоча повідомлялося про ускладнення, пов’язані з процедурою. Ці висновки підтримують BPA як розумний варіант для неоперабельної CTEPH у центрах з досвідченими операторами BPA, з увагою до ускладнень, пов’язаних з процедурою.
