Наше нещодавнє дослідження з використанням даних понад 20 мільйонів учасників показало, що вакцини проти COVID-19 постійно запобігають тривалим симптомам COVID у дорослих із метааналітичним відкаліброваним коефіцієнтом ризику суброзподілу (sHR) 0,54 (95% ДІ 0,44–0). ·67) у CPRD GOLD, 0,48 (0,34–0,68) у CPRD AURUM, 0,71 (0,55–0,91) у SIDIAP та 0,59 (0,40–0,87) ) у CORIVA.1
Крім того, розглядаючи тромбоемболічні та серцево-судинні ускладнення після COVID як цікаві результати, нещодавно опубліковані дані показали, що вакцинація будь-якою першою дозою вакцини проти COVID-19 (ChAdOx1, BNT162b2 та мРНК-1273) пов’язана зі зниженим ризиком постгострої серцевої недостатності (0,45 [0,38–0,53] через 0–30 днів після інфікування SARS-CoV-2; 0,61 [0,51–0,73] через 91–180 днів після Інфекція SARS-CoV-2), венозна тромбоемболія (sHR 0,22 [95% ДІ 0,17–0,29] 0–30 днів після інфікування SARS-CoV-2; 0,53 [0,40–0,70) ] 91–180 днів після зараження SARS-CoV-2) та артеріальний тромбоз (0,53 [0,44–0,63] 0–30 днів після зараження SARS-CoV-2; 0,72 [0,58– 0·88] 91–180 днів після інфікування SARS-CoV-2).2
З використанням спільної моделі даних (CDM) Обсерваційного партнерства з медичних результатів (OMOP) усі наші аналізи проводились у трьох європейських країнах (Естонія, Іспанія і Великобританія) без передачі даних пацієнтів, використовуючи об’єднані аналізи, подібні до тих, що використовуються Європейським агентством з лікарських засобів (European Medicines Agency) з аналізу даних і Real World Interrogation Network.
Тут ми показуємо подальшу відтворюваність і повідомляємо про результати застосування тих самих аналізів до норвезьких пов’язаних реєстрів охорони здоров’я в Університеті Осло, що охоплює все населення Норвегії – приблизно 5,4 мільйона жителів. Дані з шести реєстрів, що охоплюють первинну та вторинну медичну допомогу, госпіталізацію, вакцинацію, повідомлення про інфекційні захворювання, рецепти та соціально-демографічні фактори за 2018–2021 роки, були зіставлені в OMOP CDM.
Відтворюючи попередні методи (додаток стор. 25 і наше попереднє дослідження),1 ми створили чотири когорти дослідження відповідно до розгортання кампанії вакцинації в Норвегії з 9 січня 2021 року по 6 серпня 2021 року:
- люди віком 75 років і старше (когорта перша);
- 65 років і старше та клінічно надзвичайно вразливі люди, а також люди з основними захворюваннями віком від 18 років (друга когорта);
- 18 років і старше з основними захворюваннями (третя когорта);
- та 18 років і старше (четверта когорта; додаток п. 3).
Потім ми застосували загальнодоступні сценарії для оцінки ефективності вакцин проти COVID-19 для запобігання тривалому перебігу COVID-19 та постгострих ускладнень.
Загалом було включено 2 364 651 вакцинованих і 1 532 935 невакцинованих осіб у Норвегії (додаток стор. 18). З вакцинованих осіб у 1576 (0,09%) розвинувся принаймні один із 25 перелічених ВООЗ симптомів, зареєстрованих у період від 90 до 365 днів після дати позитивного результату тесту на COVID-19 або встановлення діагнозу, без запису про цей симптом 180 днів до інфікування SARS-Cov-2, і, отже, були ідентифіковані як тривалі випадки COVID, порівняно з 2922 (0,17%) невакцинованих осіб (таблиця).
Основні характеристики досліджуваної популяції за когортами представлені в додатку (стор. 4). Адекватний коваріативний баланс між вакцинованими та невакцинованими групами був досягнутий після зважування, як показано в додатку (стор. 6). Інформація щодо часу спостереження та інформації про цензуру підсумована в додатку (стор. 8).
Діагностичні записи з Норвезьких пов’язаних реєстрів охорони здоров’я в Університеті Осло для будь-яких тривалих симптомів COVID між 90 і 365 днями після зараження SARS-CoV-2, стратифіковані за когортами та статусом зараження
Вакцинований Невакцинований
Індивідуальні особи COVID-19 Тривалий COVID Індивідуальні особи COVID-19 Тривалий COVID
Когорта 1 197 174 782 168 (21·48%) 224 223 4113 751 (18·26%)
Когорта 2 434 723 3266 520 (15·92%) 321 977 7000 643 (9·19%)
Когорта 3 263 057 2814 370 (13·15%) 438 151 18 544 1267 (6·83%)
Когорта 4 1 469 697 39 210 518 (1·32%) 548 584 41 971 261 (0·62%)
Показано дані n або n (%). Експозиція – це будь-яка вакцина проти COVID-19. Наслідком є наявність принаймні одного симптому зі списку ВООЗ протягом 90 днів або більше після інфікування SARS-CoV-2 без історії цього симптому протягом попередніх 180 днів (тривалий COVID). Когорта 1 включає осіб віком 75 років і старше, когорта 2 включає осіб віком 65 років і старше та клінічно надзвичайно вразливих людей, а також тих, хто має основні захворювання у віці від 18 років і старше, когорта 3 включає осіб віком 18 років і старше з основними захворюваннями, а когорта 4 включає осіб віком від 18 років. Невакцинованих людей можна включати в різні когорти та багаторазово брати участь у підрахунку подій.
Загалом, вакцинація будь-якою вакциною проти COVID-19 (а саме BNT162b2, мРНК-1273 та ChAdOx1) знизила ризик розвитку тривалих симптомів COVID у всіх когортах дослідження: метааналітичний (sHR) становив 0,64 (95% ДІ 0· 55–0·74), якщо вакцинованих людей піддавали цензурі під час другої дози вакцини (додаток, стор. 19), відповідно до нашого попереднього дослідження.1
Аналіз чутливості без цензури під час другої дози вакцини для вакцинованих груп дала подібні результати: метааналітичний sHR становив 0,55 (0,46–0,66; додаток, стор. 20). Оцінки, отримані методом Файн-Грея та регресією Кокса, мають високу узгодженість (додаток, п. 9).
Оскільки Норвегія призупинила використання вакцини ChAdOx1 11 березня 2021 року, ми не проводили порівняльний аналіз ефективності між BNT162b2 і ChAdOx1, як це було зроблено в основній статті.
Ми додатково проаналізували ефективність вакцин проти COVID-19 у профілактиці пост-COVID-19 тромбоемболічних і серцево-судинних ускладнень, повторивши нещодавно опублікований аналіз (додаток, стор. 25).2 Ми досліджували ті самі пост-гострі ускладнення (міокардит, перикардит, серцева недостатність, венозна тромбоемболія та артеріальний тромбоз), як видно через чотири часові вікна після інфікування SARS-CoV-2: 0–30, 31–90, 91–180 та 181–365 днів.
Ці результати були рідкісними в наших даних і в основному були представлені у старших популяціях (когорти один і два; додаток, стор. 10). Загалом вакцинація була пов’язана зі зниженням ризику різноманітних пост-COVID тромбоемболічних і серцево-судинних ускладнень під час гострої (0–30 днів) і постгострої (31–90 і 91–180 днів) фаз (додаток, стор. 21–24).
Зниження ризику пост-COVID серцевої недостатності та венозної тромбоемболії під час гострої фази спостерігалося в чотирьох когортах, за винятком старшої популяції (віком 75 років і старше), для якої нижчий ризик був виявлений у пост-гострій фазі. Ми також виявили значно знижений ризик артеріального тромбозу після COVID-19 у гострій фазі в усіх когортах, за винятком тих, хто має супутні захворювання.
Варто згадати деякі обмеження щодо доступності норвезьких даних на момент виконання цих аналізів. По-перше, наші дані охоплюють лише період 2018–2021 рр., що виключає подальше спостереження за пацієнтами під час переважного періоду омікрону. По-друге, діагностичні коди, пов’язані з подіями, зареєстрованими у вторинній медичній допомозі (тобто консультації спеціалістів та госпіталізація), були доступні лише з трьох цифр (тобто ми не маємо код діагнозу як I51.4, а як I51) 10-го перегляду Міжнародна статистична класифікація хвороб і пов’язаних із ними проблем зі здоров’ям, що перешкоджає можливості детального вивчення деяких станів.
Підводячи підсумок, ми показуємо реальну ефективність вакцин проти COVID-19 для запобігання тривалим симптомам COVID та пост-COVID тромбоемболічним і серцево-судинним ускладненням серед населення Норвегії, що відповідає попереднім даним інших країн (Велика Британія, Іспанія та Естонія).1 , 2
Крім того, ми показуємо використання федеративної аналітики, що застосовується через національні кордони для аналізу пов’язаних даних реального світу, зіставлених з OMOP CDM. Застосовуючи загальнодоступні сценарії, ми підтверджуємо можливість узагальнення та відтворюваності двох нещодавніх публікацій, посилюючи їхні висновки.
Відділ DP-A отримав гранти від Amgen, Chiesi-Taylor, Lilly, Janssen, Novartis, UCB Biopharma, Європейського агентства з лікарських засобів та Innovative Medicines Initiative. Дослідницька група DP-A отримала гонорари за консультації від Astra Zeneca та UCB Biopharma. Відділ DP-A організував навчальні програми, які фінансуються або підтримуються Amgen, Astellas, Janssen, Synapse Management Partners і UCB Biopharma. HMEN повідомляє про підтримку гранту проекту European Health Data and Evidence Network, Innovative Medicines Initiative 2 Joint Undertaking (грантова угода 806968) для гармонізації даних норвезького реєстру в загальну модель даних (CDM) Обсерваційного партнерства медичних результатів (OMOP). Цю ініціативу підтримали програма ЄС з досліджень та інновацій Horizon 2020 та Європейська федерація фармацевтичних галузей та асоціацій. Усі інші автори заявляють про відсутність конкуруючих інтересів.
Список літератури
1.Català M Mercadé-Besora N Kolde R та ін.
Ефективність вакцин проти COVID-19 для запобігання тривалим симптомам COVID: поетапне когортне дослідження даних із Великобританії, Іспанії та Естонії.
Ланцет Респір Мед. 2024; 12: 225-236
2. Mercadé-Besora N Li X Kolde R та ін.
Роль вакцин проти COVID-19 у профілактиці тромбоемболічних і серцево-судинних ускладнень після COVID-19: багатонаціональне когортне дослідження.
серце 2024; (опубліковано онлайн 12 березня.)
https://doi.org/10.1136/heartjnl-2023-323483
